1、何去本文作者：齐昕 （上海交大医学院博士年级）卢剑飞（上海交大医学院博士后）审核：徐天乐教授来源：离子通道研究进展“**抑郁症”：起初，保护人们觉得这只是何去场流感；后来，人们发现自己面对的保护是陌生的病毒、未知的何去预后和紧缺的防护物资；随后，亲友的保护离世、严控的何去禁足令、各种自相矛盾的保护谣言和疫情引发的金融动荡也压到了人们的头上。虽然**病毒可防可控，何去但是保护疫情带来的精神创伤却是无孔不入，击穿了许多人的何去心理防线。入夏以来，保护草长莺飞，何去百花盛开，保护中国内地的何去**疫情防控工作已进入复工复产的新阶段，但是疫情背后的阴影却仍未消散。“**抑郁症”如股暗流，慢慢浮现在大众的目光之下（图。流行病学调查显示，全球有亿人正在饱受抑郁症的困扰[]，随着**疫情席卷全球，这个数字还会增加。与巨大的临床需求相比，却是有效抗抑郁药物的严重匮乏。图 **抑郁症[]目前线抗抑郁药的作用机制，主要以增加单胺类神经递质为主。比如大家熟知的百忧解，可以抑制血清素-HT）的重吸收，增加“快乐递质”在突触间的浓度，改善患者的情绪。但这些药物普遍起效很慢，虽然患者服药后大脑中单胺类神经递质的水平会在几小时内升高，但情绪的改善往往要到几周之后才会发生。同时，有?上的患者对药物不敏感，耐受性差[]。那么面对**疫情造成的突如其来的人生变故，有没有能够快速起效的抗“**抑郁症”药物呢？年月日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准强生旗下杨森公司开发的艾司***鼻用喷雾Spravato用于治疗难治性抑郁，该药使用小时内即可缓解抑郁样症状（图[]。同年月国内恒瑞医药公司也拿下了国家药监局颁发的艾司***首仿资格，并于月日投入生产。这是过去多年来第款具有新作用机制的抗抑郁药，也是抑郁症治疗史上的重要突破。图 Spravato治疗难治性抑郁（图片来源网络）***于年首次人工合成，是临床常用的麻醉剂，也是重症监护室常用的镇静药物。但它的镇痛机制并不是像巴比妥类那样作用在抑制性GABA(A)受体/离子通道上，而是与脑中另种重要的离子通道——N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA receptor，NMDAR）/离子通道密切相关（图[]。图 NMDAR复合物及快速抗抑郁药物靶点的模型[]随着医学研究的深入，***迎来了角色转变。年，耶鲁大学John Krystal教授团队临床研究发现，小剂量静脉注射***可以显著缓解抑郁症状[]。那***治疗抑郁症的机制究竟是什么呢？研究者们众说纷纭。年，耶鲁大学Ronald Duman教授团队提出，***可以激活大脑前额叶皮层的突触内蛋白合成通路，促进树突棘的形成发挥抗抑郁的效果[]。年，马里兰大学Todd Gould教授团队提出，***快速抗抑郁的效果可能是靠其代谢物羟化去甲***（Hydroxynor
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